作者：陈默药师
若问现在减肥界最红的明星是谁，非司美格鲁肽莫属。它火到什么程度呢？经常有患者会来问司美格鲁肽真的可以减肥吗？现在医保可以报销吗？没有糖尿病能用吗？等等一系列问题。恰逢5月11日是世界防治肥胖日，小编将这位当红炸子鸡请出来，给大家做个自我介绍。
一、我是谁？
我出生于诺和诺德公司，是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂家族中的一员。2017年，我作为降糖药首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2021年，我又被FDA批准用于成人的慢性体重管理，特别是适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）成人。自此，我成为了继利拉鲁肽之后又一被批准用于体重管理的GLP-1激动剂。
自那以后，我开始火出圈了。除了糖尿病患者，其他的人也开始想要认识到我，特别是一些想要减肥的人，纷纷开始来了解我。
二、我为什么可以减重？
可能你会很疑惑，我明明是用来治疗糖尿病的，为什么是因为减肥而出圈的？
这和我的药理作用有关。
说起这点，我得先介绍一下GLP-1，人体的GLP-1 是一种通过GLP-1受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。而我是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94％的序列同源性。我可以可以作用于胰岛β细胞、胰岛α细胞和胰岛δ细胞，可以起到促进胰岛素的合成和分泌，保护胰岛功能，抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖的释放，增强胰岛素的敏感性，减慢胃的排空，作用于下丘脑抑制食欲等多种作用，从而达到降糖的效果。
所以，其实我只是“顺带”的可以起到减肥的效果：因为我可以减慢胃排空，延长食物在胃肠道的停留时间，增加饱腹感，同时可以作用于下丘脑抑制食欲，从而减少进食。此外呢，还有研究发现，我可以调节脂肪因子水平，激活脂肪细胞褐变，增加能量消耗，减轻体重。
三、我在国内外是有不同的
我在FDA获批的适应症有三个：
l 2017年12月，获批用于成年2型糖尿病患者的血糖控制；
l 2020年1月，获批用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者，以降低相关疾病风险。；
l 2021年6月，获批用于成人的慢性体重管理，特别是适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）成人。
而我于2021年4月被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，目前获批的适应症还只有两个：
l 用于成人2 型糖尿病患者的血糖控制：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
l 适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。
四、我不仅可以被注射，还可以口服
过去，我只有注射剂型在NMPA上市，今年4月，片剂形式的我在NMPA获批上市。我有三个名字：皮下注射的Ozempic（诺和泰）和Wegovy，以及口服剂型的Rybelsus（诺和忻），具体如下表所示（黄色表示在NMPA获批的规格）。以上三个我均获得批准用于治疗2型糖尿病。但是，Wegovy是目前唯一一款获批作为低热量饮食或加强运动的辅助手段，专门用于减肥的产品。不过，作为主打减肥的我（Wegovy）还没有在国内上市，目前还只在进行临床试验阶段。
五、我天使的一面
首先，我对血糖、血脂、心血管等方面很友好：
n 我的降糖作用具有血糖依赖性,很少引起低血糖。
n 我还可以降低空腹甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇，从而降低血脂。
n 我还可以通过多种机制、多条途径抑制动脉粥样硬化斑块形成和进展，可以降低心血管风险。
其次，我很方便：我的半衰期长，只需每周给药一次即可，使用起来方便。而且可以在一天中任意时间注射，不需要根据进餐时间调整给药，对于经常出差、携带药物不便的人群尤其友好。
六、我也有恶魔的一面（副反应）
虽然我有很多好处，但是我也可能会给你带来一些不良反应：
最常见的就是胃肠道反应，在用药初期，有些患者会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适，这属于用药的正常反应，大多数为一过性轻症反应，随时间推移，这些症状的频率和程度都会有所减轻，可以耐受。因此，建议在使用我时，从小剂量开始，根据耐受情况逐渐加至正常剂量，少食多餐，清淡饮食。
我也还有会导致低血糖反应、心率增快等等不常见的不良反应，特别是在同时联合了磺酰脲类药物或基础胰岛素时，如果在开车或者操作精细设备时用了我，最好有预防低血糖的措施。
此外，我还有黑框警告：有甲状腺c细胞肿瘤风险的潜在风险。
七、如何正确的使用我减肥呢？
有以下几点需注意：
1. 当我在用于治疗糖尿病时，我的起始剂量为0.25mg每周一次，后续根据个体情况进行调整，每周剂量不推荐超过1mg。目前，我还未获得NMPA的批准用于减肥，用我来减肥仍然属于超说明书用药。而FDA批准用于减肥的我（Wegovy）推荐剂量是2.4mg/次，每周1次。建议患者从小剂量（0.25 mg，ih，qw）开始使用，逐渐增加至每周2.4 mg；如果患者不耐受，可减少至1.7 mg/w，最长使用4周，4周后增加至维持剂量（即2.4 mg/w）。
2. 我在BMI＜27kg/m²的人群研究有限，获益和可能的风险是未知的。
3. 我是处方药，一定要在专业的医师评估指导下使用，不要盲目的用它来减肥，我的保存也很特殊，需要在2-8℃的冰箱保存，所以不要在网上自己随便购买哦～
八、用了我就可以一劳永逸吗？
减肥是一个长期的过程，停用我后，如果不对饮食进行合理控制，很容易反弹。有研究表明，停止使用我以后受试者体重出现了反弹，一年后恢复了减重的三分之二，因此，需要权衡利弊后再使用司美格鲁肽减肥。虽然停用我并不会出现戒断反应，但是有临床研究显示，有些使用者在停药后感觉比用药前有更强的饥饿感，因此，建议逐渐减少剂量，而不是突然停药，可能有助于防止饥饿感的突然反弹。
结语：
看完以上司美格鲁肽的自我介绍，小编给大家提取以下几个关键信息：
1. 司美格鲁肽是一个处方药，一定要在专业的医师评估指导下使用，千万不要盲目的用它来减肥，要到医院专业的内分泌科开具，不要自己在网上随便购买使用；
2. 司美格鲁肽不仅有注射剂型，还有口服剂型，但是这两种剂型在我国均只批准用于糖尿病，用于减肥仍然属于超说明书用药；
3. 药物是一把双刃剑，用于减肥时一定要严格的把握适应症，并非人人皆可使用的“神药”。司美格鲁肽用来减肥也不是可以一蹴而就、一劳永逸的，科学的运动和饮食的控制必不可少，否则一旦停药，很容易恢复至减肥前的水平。
主要参考资料：
司美格鲁肽药品说明书
FDA.gov
NMPA.gov.cn
司美格鲁肽治疗超重或肥胖非糖尿病成人患者有效性与安全性的Meta分析
司美格鲁肽治疗超重２型糖尿病患者的临床研究
Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial.
司美格鲁肽在治疗肥胖症中的作用机制及临床应用进展
